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中國科學(xué)院昆明動物研究所網(wǎng)站2日發(fā)布消息，該所科研人員進(jìn)行的一項研究首次報道長鏈非編碼RNA在健康長壽老人中的表達(dá)規(guī)律，并發(fā)現(xiàn)一些差異表達(dá)的長鏈非編碼RNA可能充當(dāng)著抵抗衰老的作用。

衰老是人類疾病的最大危險因子之一，隨著世界人口老齡化情況的日趨嚴(yán)重，如何在衰老的同時保持健康的狀態(tài)成為一大亟需探索和解決的難題。長鏈非編碼RNA(long noncoding RNA, lncRNA)是一類廣泛參與人類疾病發(fā)生機(jī)制的調(diào)控元件。過去的研究發(fā)現(xiàn)，其與衰老有著密切的關(guān)系。

為了深入了解人群壽命延長的分子機(jī)制，中國科學(xué)院昆明動物研究所孔慶鵬課題組以百歲老人及其家庭成員為研究對象，對121個個體(包括76個百歲老人、54個百歲老人的F1代以及41個F1代的配偶)的血液樣本進(jìn)行深度轉(zhuǎn)錄組測序，挖掘lncRNA在衰老及抗衰老過程中的作用。

研究人員首先在百歲老人中鑒定出了11個百歲老人特異表達(dá)的lncRNA (CEN-specific lncRNA)，且K-mer聚類分析發(fā)現(xiàn)它們和上百個人類lncRNA顯著聚類在一起，表明這些CEN-specific lncRNA可能具有重要的生物學(xué)作用。

在后面的分析中，研究人員以后代配偶為普通老人對照，以百歲老人為長壽老人進(jìn)行差異表達(dá)分析，鑒定出了8個lncRNA可能與衰老/健康衰老相關(guān)(candidate aging/healthy aging related lncRNAs, car-lncs)。在復(fù)制衰老型細(xì)胞系HEL-1和IMR90細(xì)胞中，隨著細(xì)胞復(fù)制和衰老程度的增加，這8個car-lncs均表現(xiàn)出不同程度的動態(tài)表達(dá)模型。分別對8個car-lncs進(jìn)行過表達(dá)發(fā)現(xiàn)，其中4個lncRNA的高表達(dá)可顯著引起p21基因和p16基因的差異表達(dá) 。

這其中THBS1-AS1和THBS1-IT1引起研究人員的關(guān)注，這兩個lncRNA在百歲老人的血液中呈高表達(dá)，而在復(fù)制衰老型細(xì)胞系中它們的高表達(dá)不僅顯著降低p16和p21的蛋白表達(dá)，且顯著降低衰老相關(guān)的β-半乳糖苷酶的活性，表明它們的高表達(dá)降低細(xì)胞的衰老水平。

相關(guān)研究成果于近期發(fā)表在國際期刊《Briefings in Bioinformatics》。

關(guān)鍵詞： 研究