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2月11日，一項(xiàng)在國際頂級(jí)期刊《國家科學(xué)評(píng)論》發(fā)表的研究發(fā)現(xiàn)，丙戊酸這一抗癲癇老藥，有著新的功能。

該成果來自廈門大學(xué)細(xì)胞應(yīng)激國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所王鑫教授課題組，研究人員通過系列研究，證實(shí)了臨床抗癲癇藥丙戊酸，可大幅改善一種新型共濟(jì)失調(diào)與小腦萎縮疾病，該發(fā)現(xiàn)具有較強(qiáng)的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用價(jià)值，有望填補(bǔ)遺傳性共濟(jì)失調(diào)治療領(lǐng)域的空白。

遺傳性共濟(jì)失調(diào)尚無特效藥

共濟(jì)失調(diào)是一類神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，臨床表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)和平衡感喪失。其中，過量飲酒會(huì)引發(fā)共濟(jì)失調(diào)癥狀，屬于獲得性共濟(jì)失調(diào)，這類狀況一般不需治療即可緩解或痊愈。

“另外一大類屬于遺傳性共濟(jì)失調(diào)，由先天基因突變導(dǎo)致，臨床表現(xiàn)各異、病死率和病殘率較高，約占神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性疾病的10%—15%，目前尚無特效藥，此病的治療仍為世界難題。”王鑫介紹。

2015年《自然-遺傳學(xué)》雜志報(bào)道了一種新型遺傳性共濟(jì)失調(diào)“SCAR20”，王鑫也是這篇文章的共同作者。“SCAR20”病例家庭主要為近親結(jié)婚，患者呈現(xiàn)早發(fā)性小腦萎縮、嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)失衡和智力障礙，生活無法自理，壽命也大大縮短。由于缺乏特效藥，臨床醫(yī)生對(duì)此束手無策。為此，2015年王鑫開始著手對(duì)“SCAR20”進(jìn)行研究。

由于病人樣品較難獲取，研究團(tuán)隊(duì)首先構(gòu)建了“SCAR20”模型小鼠，行為學(xué)分析確認(rèn)小鼠存在漸進(jìn)性共濟(jì)失調(diào)和小腦萎縮，這和臨床病人十分相像，適合用于后續(xù)機(jī)制和藥物評(píng)價(jià)的研究。

老藥新用恢復(fù)神經(jīng)細(xì)胞功能

通過解剖，研究人員證實(shí)是浦肯野細(xì)胞的大量死亡引起了病人的小腦萎縮和共濟(jì)失調(diào)。

浦肯野細(xì)胞是脊椎動(dòng)物腦內(nèi)體積最大的神經(jīng)元之一，是控制機(jī)體運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)的重要細(xì)胞類型，其功能受損通常會(huì)導(dǎo)致共濟(jì)失調(diào)。

那么，浦肯野細(xì)胞是如何死亡的?“引起細(xì)胞死亡的因素?zé)o外乎內(nèi)因和外因兩種，通過深入研究，我們發(fā)現(xiàn)浦肯野細(xì)胞內(nèi)的線粒體功能存在明顯缺陷。”王鑫說，作為細(xì)胞的“能量工廠”，線粒體對(duì)維持細(xì)胞存活至關(guān)重要，一旦其受損，則會(huì)對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生致命性打擊。

關(guān)鍵詞： 發(fā)現(xiàn)