英國倫敦大學(xué)學(xué)院和英國醫(yī)學(xué)研究理事會(MRC)倫敦醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所的研究人員在簡單模式生物中進(jìn)行的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn),減少蛋白質(zhì)合成(生產(chǎn))中的自然錯誤可以改善健康和延長壽命。14日發(fā)表在國際著名期刊《細(xì)胞代謝》上的這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn),首次證明了蛋白質(zhì)錯誤減少與壽命之間的直接聯(lián)系。
“DNA突變會致癌,而這也被認(rèn)為是導(dǎo)致衰老的潛在原因之一。”該研究的主要作者、倫敦大學(xué)學(xué)院癌癥研究所伊萬娜·貝多夫博士解釋說,“然而,盡管合成新蛋白質(zhì)的錯誤比DNA復(fù)制過程中的突變要頻繁得多,但影響機(jī)體健康的蛋白質(zhì)錯誤在很大程度上被忽視了。”
在這項(xiàng)研究中,科學(xué)家們研究了一種名為RPS23K60R的進(jìn)化上的“超精確”突變,該突變在超嗜熱古細(xì)菌的核糖體(細(xì)胞的蛋白質(zhì)生產(chǎn)工廠)中發(fā)現(xiàn),古細(xì)菌是一種可以在極高溫度下生存的單細(xì)胞有機(jī)體。
通過基因組編輯,科學(xué)家們設(shè)計(jì)了一個后生動物(除原生動物外所有其它動物的總稱)核糖體,使其攜帶與超嗜熱古細(xì)菌相同的突變(單一氨基酸變化),從而在酵母、蠕蟲和果蠅等簡單的模式生物中復(fù)制了其對蛋白質(zhì)合成的影響。
研究小組觀察到,生物體的蛋白質(zhì)錯誤較少時,生物體變得耐熱,并且壽命更長。
研究人員表示,制造蛋白質(zhì)的過程并非沒有錯誤——核糖體也會出錯。研究首次證明,改變核糖體解碼中心的一種氨基酸可以減少蛋白質(zhì)合成錯誤,提高機(jī)體的抗壓能力并延長壽命。
除了重新設(shè)計(jì)的核糖體,研究人員發(fā)現(xiàn),一些獲準(zhǔn)用于人體的藥物也可以減少蛋白質(zhì)中的錯誤。有趣的是,這些藥物,包括雷帕霉素、托林和曲美替尼也是已知的抗衰老藥物。它們會影響細(xì)胞感知營養(yǎng)的能力,因此當(dāng)少量使用時,可以產(chǎn)生類似于卡路里限制的效果,卡路里限制是一種眾所周知的長壽療法。這項(xiàng)新的研究表明,減少蛋白質(zhì)錯誤是抗衰老藥物的統(tǒng)一機(jī)制。
研究共同通訊作者、MRC倫敦醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所的菲利佩·卡布雷羅教授說:“這是第一次在后生動物有機(jī)體中進(jìn)行研究,并揭示了蛋白質(zhì)中較少的錯誤可以延長健康和壽命;預(yù)計(jì)未來我們將把對酵母、蠕蟲和蒼蠅的研究結(jié)果擴(kuò)展到哺乳動物身上,這可能會引領(lǐng)改善老年人健康的新療法出現(xiàn)。”
關(guān)鍵詞: 蛋白質(zhì) 壽命 直接聯(lián)系 新發(fā)現(xiàn)
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