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據(jù)在線發(fā)表于《自然·通信》上的一項(xiàng)最新研究，美國科學(xué)家已成功從非人類靈長類動物的基因組中編輯了SIV(猴免疫缺陷病毒，與人類免疫缺陷病毒HIV密切相關(guān)，即艾滋病的病因)。這一突破是在艾滋病病毒研究方面邁出的重要一步，將使研究人員比以往任何時候都更接近于開發(fā)出治療人類HIV感染的方法。

主持研究的天普大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員表示：“我們首次證明，單次接種由腺相關(guān)病毒攜帶的CRISPR基因編輯構(gòu)建體，可從恒河猴的感染細(xì)胞中編輯出SIV基因組。”

這項(xiàng)新工作表明，研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)的基因編輯構(gòu)建體可以到達(dá)被感染的細(xì)胞和組織，這些組織被稱為SIV和HIV的病毒儲藏庫，是病毒整合到宿主DNA中并隱藏多年的細(xì)胞和組織，是治愈感染的主要障礙。這些病毒庫中的SIV或HIV超出了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的范圍，而抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法可抑制病毒復(fù)制并從血液中清除病毒。一旦停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，病毒就會從其儲藏庫中出現(xiàn)并重新進(jìn)行復(fù)制。

在非人類靈長類動物中，SIV的行為非常類似于HIV。在實(shí)驗(yàn)室研究的SIV感染的恒河猴模型是一種理想的大型動物模型，可以概括人類的HIV感染。

在這項(xiàng)新研究中，研究人員設(shè)計了SIV特異的CRISPR-Cas9基因編輯構(gòu)建體。細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，該編輯工具可從宿主細(xì)胞DNA的正確位置切割整合的SIV DNA。他們隨后將構(gòu)建體載入腺相關(guān)病毒9(AAV9)載體中，該載體可通過靜脈注射到感染SIV的動物體內(nèi)。

研究人員隨機(jī)選擇3只SIV感染的獼猴，每只接受一次AAV9-CRISPR-Cas9注射，另選一只獼猴作為對照。3個星期后，研究人員從獼猴身上采集了血液和組織。分析表明，在用AAV9-CRISPR-Cas9處理的獼猴中，基因編輯構(gòu)建體已分布到廣泛的組織中，包括骨髓、淋巴結(jié)和脾臟，并到達(dá)一個非常重要的病毒庫CD4+T細(xì)胞。

此外，天普大學(xué)研究人員對被治療動物組織進(jìn)行了遺傳分析，證明SIV基因組可有效地從感染細(xì)胞上裂解下來。裂解效率因組織而異，但在淋巴結(jié)中明顯達(dá)到很高的水平。

研究人員表示，這是終結(jié)艾滋病病毒進(jìn)程中的一項(xiàng)重要進(jìn)展，下一步是在更長時間內(nèi)評估這種治療方法，以確定是否能完全消除病毒，甚至使受試者擺脫抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。

關(guān)鍵詞： 基因組